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简析腺苷聚腺苷二磷酸核糖聚合酶及核因子—κB在重症急性胰腺炎大鼠腺垂体中的表达毕业设计论文总结范文参考
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简析腺苷聚腺苷二磷酸核糖聚合酶及核因子—κB在重症急性胰腺炎大鼠腺垂体中的表达毕业设计论文总结

论文导读:在腺垂体分泌功能的改变。聚腺苷酸二磷酸核糖聚合酶酶 (PARP),是细胞内一种重要的蛋白质翻译后修饰酶,主要存在于细胞核内,少量存在于细胞浆内。在人体内,PARP 家族至少有18个成员,包括 PARP-1、PARP-2、PARP-3、PARP-4、PARP-5和Tankyrases等。PARP-1参与细胞内多种生理活动,包括DNA损伤修复、能量代谢、基因转录调控、细胞

  【摘要】目的 观察聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)及核因子kappa B(NF-κB)在重症急性胰腺炎(SAP)大鼠腺垂体中的表达,并探讨其在SAP大鼠腺垂体损伤中的作用。方法 雄性Wistar大鼠40只,随机(随机数字法)分为5组(n=8):假手术组(SO组)及重症急性胰腺炎组(SAP组)1、3、6、12 h组。胆胰管逆行注射5%牛磺胆酸钠制备重症急性胰腺炎模型。测定腹水量,血清淀粉酶、脂肪酶水平。光镜观察胰腺及垂体病理改变,电镜观察垂体超微结构改变。免疫组化观察垂体PARP及NF-κB的表达。结果 SAP组血清淀粉酶、脂肪酶水平及胰腺病理学评分逐渐增加,均较SO组明显升高(P<0.05)。光镜下可见SAP大鼠腺垂体细胞水肿及坏死;电镜下见SAP大鼠腺垂体出现核固缩、内质网及线粒体肿胀。PARP和NF-κB在SAP大鼠腺垂体中随时间点延长,其表达逐渐增强,均高于SO组表达。结论 在重症急性胰腺炎时,大鼠腺垂体出现病理结构及超微结构损伤,PARP及NF-κB通路的变化可能参与其中。

  【关键词】重症急性胰腺炎;腺垂体;超微结构;聚腺苷二磷酸核糖聚合酶

  Changes of PARP and NF-κB in adenohypophysis of rat model of severe acute pancreatitis DENG Wen-hong,ZHAO Kai-liang,YANG Bo,SHI Qiao,ZHOU Xing, WANG Wei-xing.Department of General Surgery, Renmin Hospital of Wuhan University,Wuh

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an430060, China

  Corresponding author:WANG Wei-xing,Email:sate.llite@163.com

  【Abstract】Objective To investigate the changes of poly-ADP-ribose polymerase (PARP) and NF kappa B (NF-κB) in adenohypophysis in rat model of severe acute pancreatitis (SAP), and their role in the mechani** of adenohypophysis injury in SAP. Methods Forty Wistar rats were randomly(random number) divided into 5 groups:the sham operation group (SO group, n=8),SAP 1 h,3 h,6 h and 12 h groups (n=8 in each group). SAP model was induced by retrograde injection of 5% sodium taurocholate into the biliopancreatic duct. Serum levels of amylase, lipase and ascites were measured. After sacrifice of experiment rats, pancreas and adenohypophysis tissues were taken for pathological examination under light microscope. Adenohypophysis cells were observed under electronic microscopy as well. PARP and NF-κB expressions in adenohypophysis cell was studied by using immunohistochemisty assay.Results After modelling. serum levels of amylase, lipase and ascites in SAP group increased gradually, which were higher than those in SO group (P<0.05). Adenohypophysis cell swelling and partial necrosis were observed under light microscope. As the time prolonged, their nuclei became dark and pyknotic more and more, and the endopla**ic reticulum and mitochondrial swelling in adenohypophysis cells were observed under electronic microscopy. The expressions of PARP and NF-κB in SAP group increased gradually, which were higher than those in SO group. Conclusions Significant pathological and ultrastructural injuries were observed in adenohypophysis cells in severe acute pancreatitis. These changes might correlate with PARP and NF-κB signaling pathway.

  【Key words】Severe acute pancreatitis; Adenohypophysis; Ultrastructure; Poly (adp-ribose) polymerase

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  2.5 腺垂体PARP-1免疫组化结果

  PARP-1阳性表达为视野内组织被染成棕****。SO组腺垂体组织中表达微弱,SAP组随时间延长,PARP-1高表达于核内,并逐渐增强,12 h时点达高峰,SAP组PARP-1阳性表达均较SO组明显升高。见图4。

  2.6 腺垂体NF-κB免疫组化结果

  NF-κB阳性表达为视野内组织被染成棕****。SO组腺垂体组织中表达微弱。SAP组随时间延长,NF-κB高表达于核内,并逐渐增强,12 h达高峰,SAP组NF-κB阳性表达均较SO组明显升高,见图5。

  3 讨论

  在本实验中,根据胰腺原位损伤、腹水及血清学淀粉酶、脂肪酶,提示重症急性胰腺炎(SAP)是一种病情危重、进展迅速的疾病。研究发现患者在急性胰腺炎时存在腺垂体分泌功能的改变[6]。聚腺苷酸二磷酸核糖聚合酶酶 (PARP),是细胞内一种重要的蛋白质翻译后修饰酶,主要存在于细胞核内,少量存在于细胞浆内。在人体内,PARP 家族至少有18个成员,包括 PARP-1、PARP-2、PARP-3、PARP-4、PARP-5和Tankyrases等[13-14]。PARP-1参与细胞内多种生理活动,包括DNA损伤修复、能量代谢、基因转录调控、细胞坏死和凋亡、染色质功能、基因稳定性、蛋白降解等[15-17]。研究发现,PARP-1在休克、缺血、再灌注损伤及脓毒血症中,参与炎症介质的传递[7, 18]。在急性胰腺炎中,PARP-1参与了胰腺细胞凋亡和坏死的发病机制[18-20]。

  PARP-1主要通过以下两种机制促进疾病的进展:(1)参与细胞损伤修复 PARP-1作为一种DNA断裂的敏感原件和信号分子,当机体和细胞受到胰腺炎刺激时,通过应激损伤引起DNA断裂,DNA的断裂引起PARP-1的活化,形成二聚体,使氧化型尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)裂解为烟酰胺和腺苷酸二磷酸,并进一步形成聚腺苷二磷酸核糖聚合体(PAR)。此聚合体一方面可以催化合成DNA损伤修复的原材料,另一方面可以使细胞核内组蛋白带负电荷,使得组蛋白和DNA产生静电排斥效应,有助于损伤部位DNA双螺旋的解聚及损伤的修复。相反,细胞在DNA损伤修复的同时,需要消耗大量NAD+,而NAD+直接参与细胞线粒体内呼吸链的电子传递过程,过度消耗NAD+会使得细胞内能量耗尽,线粒体肿胀及功能丧失,最终引起细胞死亡[21-23]。(2)催化炎症反应 PARP-1活化可以直接催化核内细胞因子活化,其中研究最多的是NF-κB。NF-κB是细胞核内重要的转录因子,在正常情况下,NF-κB与细胞质内IκB分子结合。当炎症、肿瘤、应激等刺激时,IκB分子磷酸化降解,NF-κB迅速进入细胞核内,调节基因的转录,进一步调控多种炎症

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基因的表达,如TNF-α、IL-1β、IL-6、ICAM-1等[24-25]。研究证实,PARP-1可以活化NF-κB及其下游的信号分子,如TNF-α、IL-1β、IL-2、IL-6、ICAM-1、COX2、NO等,它直接参与炎症反应的发展,且应用PARP抑制剂可以明显改善炎症损伤[14, 23, 26]。

  在本实验中,腺垂体光镜HE染色提示重症急性胰腺炎发病早期存在腺垂体细胞水肿,至12 h出现凋亡以及坏死。值得一提的是,在大鼠腺垂体中,未见明显的炎性细胞浸润,可能与大鼠体内的血脑屏障有关,此屏障可阻止炎性细胞通过。但是一些小分子的前炎症因子及内生性PARP-1活化
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